Anthony L DeFrancoa obtenu un diplôme en Biochimie et Biologie Moléculaire à l'Université de Harvard en 1975, puis a fait un doctorat (PhD) sur le chimiotactisme bactérien, sous la direction de Daniel E Koshland Jr, à l'Université de Californie à Berkeley (UC Berkeley), avant de se tourner, en 1979, lors d'un séjour post-doctoral dans le laboratoire de William E Paul au National Institutes of Health (NIH), vers ce qui constitue à présent son intérêt de recherche principal : l'activation des lymphocytes B. Il est actuellement directeur du Département de Microbiologie et d'Immunologie à la Faculté de Médecine de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF Medical School). Ses sujets de recherche sont les mécanismes de signalisation du récepteur d'antigène et des récepteurs de type Toll des cellules B, ainsi que l'auto-immunité à médiation cellulaire B.